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2022年正月老黄历(2022年正月黄历怎么样)

时间:2024-01-26 18:33:53 作者:稳走感情路 来源:网友上传

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多家企业“折戟”,热门靶点CD47单抗不行了?

近期,CD47单抗研发领域消息不少,艾伯维全面终止与天境生物相关合作协议,吉利德也先后终止了CD47单抗2项Ⅲ期试验。曾经的热门靶点,为何频频“停摆”?

多家企业CD47单抗研发不顺

最近暂停相关研究的是吉利德。9月底,吉利德宣布停止CD47单抗magrolimab用于TP53突变急性髓系白血病(AML)的ENHANCE-2研究,这是一项随机、开放标签的Ⅲ期试验,旨在评估与医生选择的维奈克拉联合阿扎胞苷或强化化疗相比,magrolimab联合阿扎胞苷是否能提高TP53突变AML患者的总生存率,这些患者既往未经治疗。

对于终止研究的原因,吉利德表示,与现有标准治疗相比,magrolimab在TP53突变的AML患者中显示出生存获益的可能性并不大。与此同时,研究也没有发现新的安全信号,各治疗组之间的安全性相当。

这已经是吉利德在两个多月的时间内终止的CD47单抗第二项Ⅲ期试验。稍早前的7月,吉利德还暂停了CD47单抗另一项Ⅲ期临床,即ENHANCE研究。该研究旨在探索magrolimab(CD47抗体)与Azacitidine(阿扎胞苷)联合治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。此次终止是基于计划中的分析结果,即研究结果无效。由于该研究中的安全数据与已知的magrolimab特性和该患者人群中典型的不良事件一致,吉利德随即建议停止对MDS患者使用magrolimab治疗。

要知道,magrolimab临床开发计划涵盖10个潜在适应症,包括正在进行的实体肿瘤试验和两个关键试验:ENHANCE-2研究和ENHANCE-3研究。早在2022年1月25日,吉利德就曾宣布,暂停CD47抗体+阿扎胞苷联合治疗的部分临床研究。

近期,艾伯维与天境生物全面终止了合作协议,其中就包括CD47单抗在研药物来佐利单抗(lemzoparlimab)。双方在2020年9月宣布就来佐利单抗在全球开发和商业化开展合作,艾伯维获得来佐利单抗在大中华区以外的国家及地区开发和商业化的许可权。双方潜在合作收益累计达29亿美元。

2018年7月,新基公司宣布终止CD47单抗CC-90002的Ⅰ期临床,血液毒性严重不良反应是其终止的原因所在。此后,全球范围内多款CD47单抗在研药物相继喊停。

全球超百个CD47药物在研

公开资料显示,CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白,广泛表达于体细胞表面,可与信号调节蛋白α(SIRPα)、血小板反应蛋白(TSP1) 以及整合素相互作用,介导凋亡、增殖、免疫等一系列反应。

CD47一度被认为是继PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代免疫疗法的热门靶点,吸引了包括辉瑞、艾伯维、吉利德等在内的多家企业布局。全球范围内目前尚无针对CD47靶点的药物上市,公开数据显示,全球处于临床研究阶段的CD47药物已经达到123个。除了已经暂停的企业,也有一些研究还在继续。辉瑞公司在2021年以23亿美元的价格收购了CD47开发企业Trillium。目前,辉瑞的CD47抗体抑制剂TTI-622在全球处于临床后期阶段,今年3月,TTI-622还在国内首次获得临床试验批准。

在国内,进入临床阶段的CD47在研产品也达到了20多个,除了前文提到的天境生物外,信达生物、康方生物等均在布局。康方生物此前宣布,自主研发的新一代CD47单抗(AK117)联合阿扎胞苷治疗初诊较高危骨髓增生异常综合征的随机、双盲、全球多中心Ⅱ期临床研究申请,已获得美国食药监局批准。

另一家企业宜明昂科在今年9月初登陆港股,其14款在研产品中,创新CD47靶向分子药物IMM01最具代表性。招股书显示,该产品是国内首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白,目前IMM01正在被开发用于与其他药物联合治疗多种血癌和实体瘤。弗若斯特沙利文资料显示,在全球研发CD47靶向分子的药物企业中,宜明昂科是仅有的两家在单药治疗临床试验中观察到完全缓解(CR)并具有良好耐受安全性的公司之一。此外,宜明昂科还在研3款基于CD47的双特异性分子产品。

新京报记者 张秀兰

校对 刘军

对不起女神们 今儿的这顿煎焖子和你一样重要

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二月二,龙抬头。

出了正月后的这个节日,天津卫老例儿不少。引钱龙,剃龙头,扫炕沿,忌针线,吃龙须面、烙“龙鳞饼”都是图个吉利,特别是这一天,天津人讲究吃煎焖子。

二月二的焖子讲求剔透薄如龙鳞,酱料得是适口的麻酱香,不少津城食客熟悉的老店“王老爹焖子”,自家研发的麻酱还申请了国家专利。

在研究民俗文化的老先生看来,天津人讲究应时到节,民俗、食俗里藏着的都是人们的美好愿望,“讲吃会吃的天津卫,到什么时候吃哪口儿。”

老黄历看几龙治水

扫炕沿盼躲避虫害

“二月二龙抬头,所以也被称为‘剃龙头’,代表着地位高升,也是人们的一个心愿。”天津民俗文化学者张显明张老解释,此时天气逐渐变暖,冬眠的动物开始复苏,人们越发盼望着龙能醒过来,种庄稼的人家更是盼着龙能“抬头”下点雨。

在张老的印象中,过去老黄历有一篇就叫“龙治水”,根据年头不同推算出龙的数目也有所不同,“人们买来新黄历都习惯先看看今年几条龙治水,预测一下当年的庄稼收成情况。”通常认为两三条龙最合适,是个好年,正所谓“二月二龙抬头,大仓满小仓流”。

二月二一过,地气上升,复苏的还有各种各样的小动物,人们希望有毒的害虫别来祸害人间。因此过去二月二这天还有个“妈妈例儿”——早晨起来,把火炕上的床单撩起来,露出木头炕沿子,拿着炕笤帚边敲打边说:“二月二龙抬头,蝎子蜈蚣别露头。”对于妇女来讲,这天还是个放假的日子,除了做饭,不碰针线活儿,“别拿针碰伤了龙眼。”

渔民人家“领懒龙”

龙王庙这天香火旺

天津滨海渔民刘翠波记得,小时候每年二月二这天,渔民人家还有一种“领懒龙”的习俗。

类似的民俗,张老说清康熙年间的《天津卫志》中也有过描述,这也是有关天津二月二民俗活动的最早记载之一——每到农历二月二,家家户户都要“引龙”,“将锅台下的炉灰掏出,放到土簸箕里端着,从家门口一路撒到河边,到河边还会再念叨几句‘把钱龙引回家’,然后从河边引回家,围着水缸再撒一圈,仪式就算结束了。希望龙能庇佑一家人风调雨顺。”

旧时到了二月二这天还有庙会,龙王庙这天的香火尤其旺盛,“人们去烧香拜龙王,祈求新的一年能有好雨好丰收,天后宫里就供着东西南北四个龙王,各司其职。”

烙饼炒鸡蛋炒合菜

煎焖子保佑“大丰收”

用张老的话说,天津人讲吃,更讲究得应时到节地到什么时候吃哪口儿。

天津市烹饪协会专家委员会饮食文化专家部副部长、食文化学者赵永强解释,历史上天津就以渔盐、漕运为主,正月不能烙饼怕“翻个儿”,到二月二这天家家才开始烙饼。

清代乾隆年间《天津府志》和《天津县志》主修者、《津门杂事诗》作者汪沆就曾提到过天津人有过二月二的习俗,“二月初一烙糖饼,二月初二烙饼炒鸡蛋。也有配炒合菜的,绿色韭菜加上绿豆芽菜的炒合菜也被老百姓习惯称为‘蓝白馅儿’,有人加香干切丝,或把鸡蛋摊成饼切丝。”到了晚上想换换口味,有的人家会做碗捞面或面汤,长长的面条被认为是“龙须”的象征。

当然,二月二吃焖子,于天津人而言更是相当普遍的一大食俗。赵永强这些日子一直在整理关于天津饮食文化的资料,正好看到冯文洵《丙寅竹枝词》中就有和二月二这天相关的文字记载,“糖饼团圆煎饼薄,家家煎粉佐壶觞。”初二日龙抬头煎龙鳞,这里提到的“煎粉”也即现在俗称的煎焖子。

过去在渔村有这样一句话:“过了二月二,馋老婆掉了泪儿”,意思是说,民以食为天的新年食俗到这一天基本也就结束了。刘翠波说,在二月二这一天渔家人同样也讲究吃煎焖子,也就是“煎龙鳞”。“银白色的焖子切成扁块状,排在一起很像龙的鳞片,每片‘龙鳞’的两面都被煎出黄嘎嘣儿来,以表示对‘懒龙’的惩罚,督促它尽力治水,保佑渔民多打鱼虾。”

少油少翻动更好出嘎

独家秘酱申请了专利

天津卫传统焖子讲究选用绿豆来做,原料精细,成本也最高,制作工艺相对更繁琐。张老的记忆中,每年二月二从外面买回大块焖子,回家片成小块,抹上油搁锅里煎好后,盛出来浇上佐料,“通常拿香油或水把麻酱和稀,配点盐、蒜粒等小料,煎好的焖子略微带点焦黄的嘎,蘸着酱吃别有一番风味。”

在天津吃主儿心目中的吃焖子首选地,王老爹绿豆焖子占一号。这几年接管店面的已是“王老爹”王良钊的女儿王静。纯绿豆做原料,经过浸泡、脱皮、磨浆、过滤、沉淀等多道工序制作而成,“绿豆浸泡,至少也要达到10个小时左右,我们通常是今天泡转天再用,这样好剥皮。”

天津纯绿豆焖子讲究弹性大,入口筋道。王静解释,用干淀粉熬出来的浆,和鲜豆子做出来的浆无论口感还是筋道的程度都不一样。

至于“煎”这一步,也有小窍门,“一定注意少油,而且要等到焖子冒热气、闻到煎熟的焦香味时,再用铲子翘起来,看见上嘎再翻过来。煎焖子上嘎一次成型,如果半截翻动焖子就再也不好上嘎了。”少油少翻动,王静说,这样煎出来的焖子几乎块块有嘎。

步骤看来不难,要掌握好火候也不易。王静制作焖子的手法是静海老家祖传的手艺,配绿豆焖子的酱料更是独家秘方,也早申请了国家专利。“焖子好吃,是因为原料本身好,做成小吃在味道上的区别更多在于酱料。以前我父母用炒锅来加工这个酱,直接大饼抹酱就很好吃。”

几年前开始做焖子小吃生意,王静把原先家里做饭的这个小窍门做了改进。花了一年多的时间研发,现在酱的味道和她小时记忆中的味道如出一辙。

原料很简单,就是用普通的花生酱和麻酱,按照一定比例混合,“百分百纯的芝麻酱,磨出来的酱后口儿不是香味是苦味,花生酱的甜能弥补一下。”无论芝麻酱还是花生酱,基本没有炒全熟再磨酱的,那样同样会发苦,王静是磨完后再回锅炒,“这样就将香气都逼出来了。申请专利的正是这一套制作工艺。”

“王老爹”的秘制麻酱,不用再加水或油二次加工,这也是工艺上的特别之处,“煎焖子、拌凉菜、做麻酱面都可直接用,有人到总店甚至不买焖子,一捎就是好几瓶酱。”

监制 | 大睿

文 | 流食吴小兜儿

图 | 大睿

编辑 | 流食吴小兜儿

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